采 寫：科技日報記者 張佳星 策 劃：劉 莉
5月18日，國家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會視頻會議開幕式致辭時宣布，中國新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后，將作為全球公共產(chǎn)品，為實現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國家的可及性和可擔(dān)負性作出中國貢獻。
這一莊嚴承諾世界矚目——
中國新冠疫苗能不能成為戰(zhàn)勝新冠病毒的終極武器？中國新冠疫苗什么時候能夠在新冠肺炎疫情阻擊戰(zhàn)中走上一線？
上至中央，下至科學(xué)家、科研組織者，中國新冠疫苗的研發(fā)和攻關(guān)始終堅持人民至上、生命至上，堅持科學(xué)部署，堅持與病毒賽跑。
“疫苗成功，最重要的標(biāo)志是安全、有效和可及。”科技部部長王志剛指出，在整個疫苗研制過程中，中國新冠疫苗研發(fā)始終堅持把安全性、有效性、可及性放在非常重要的位置，并堅持開展國際合作。
中國工程院院士王軍志表示，疫苗成功研發(fā)是人類面對重大傳染病取得根本性勝利的關(guān)鍵，國內(nèi)外民眾翹首以盼，中央高度重視，全國上下數(shù)千名相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家全力以赴，中國科學(xué)家科學(xué)嚴謹?shù)匕凑障嚓P(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，一方面竭盡全力，爭分奪秒，一方面堅持按科學(xué)規(guī)律辦事，在保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應(yīng)用。
截至7月2日，世界衛(wèi)生組織（WHO）官網(wǎng)統(tǒng)計顯示，當(dāng)前獲批臨床試驗的候選疫苗數(shù)量達到18個，其中7個來自中國。無論是在國際上最先公布非人靈長類動物模型中活疫苗有效的評價結(jié)果，還是發(fā)表世界首個新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)，中國的疫苗研發(fā)工作在國際上處于領(lǐng)跑狀態(tài)。
踐行習(xí)近平主席的莊嚴承諾，中國新冠疫苗將在人類的共同敵人新冠病毒面前“亮劍”，以“安全、有效、可及”書寫人民至上、生命至上的“中國答卷”，以嚴謹科學(xué)的實踐給出中國新冠疫苗“行”的明確答案！
數(shù)十年科技創(chuàng)新積累：號令一發(fā) 千軍競帆
3月2日，習(xí)近平總書記考察疫情防控科研攻關(guān)工作時指出，疫苗作為用于健康人的特殊產(chǎn)品，對疫情防控至關(guān)重要，對安全性的要求也是第一位的。要加快推進已有的多種技術(shù)路線疫苗研發(fā)，同時密切跟蹤國外研發(fā)進展，加強合作，爭取早日推動疫苗的臨床試驗和上市使用。
在中央應(yīng)對疫情工作領(lǐng)導(dǎo)小組的領(lǐng)導(dǎo)下，國務(wù)院應(yīng)對疫情聯(lián)防聯(lián)控工作機制成立了由科技部、國家衛(wèi)健委等12個部門參與的科研攻關(guān)組，按照國務(wù)院副總理劉鶴的要求，科研攻關(guān)組成立了包括疫苗研發(fā)專班在內(nèi)的10個重點工作專班及2個研究小組。
與病毒競跑的“發(fā)令槍”聲猶在耳。
“科研攻關(guān)組把疫苗的研發(fā)作為重中之重，布局了5條技術(shù)路線來同步推進，國家科技計劃重點支持了12項疫苗的研發(fā)任務(wù)?！笨萍疾可鐣l(fā)展科技司司長吳遠彬說。我國新冠疫苗研發(fā)有5條主要技術(shù)路線，包括滅活疫苗、基因工程重組的亞單位疫苗（重組蛋白疫苗）、腺病毒載體疫苗、基于mRNA和DNA的核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。
1月22日，科技部“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應(yīng)對”第一批應(yīng)急攻關(guān)項目啟動，快速實現(xiàn)疫苗研發(fā)是重要任務(wù)之一。
在突發(fā)公共衛(wèi)生事件來勢洶洶的危急時刻，中國疫苗研發(fā)部署為什么能夠做到“號令一發(fā)，千軍競帆”？
國藥集團中國生物董事長楊曉明認為：“過去十幾年的國家科技投入和積累，讓中國的疫苗研發(fā)技術(shù)、平臺、體系逐漸和國際接軌，疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)是個長鏈條，我國的制度優(yōu)勢將凝結(jié)各方力量，在安全、有效的前提下，最大限度縮短流程。”
“疫苗是需要大規(guī)模生產(chǎn)的，再好的疫苗，如果產(chǎn)量不夠，不能廣泛使用，也難形成人群的免疫保護屏障。”楊曉明說，在國家863計劃和科技支撐計劃的支持下，在“十五”“十一五”“十二五”期間的科技投入，各個專業(yè)研究院所、專業(yè)檢定機構(gòu)，包括中國生物在內(nèi)的央企、民營企業(yè)及高校等，形成了疫苗綜合性技術(shù)研究開發(fā)大平臺體系。
有備而來。由于過往的創(chuàng)新與積累，參與研發(fā)的每個中國團隊都有自己的“金剛鉆”。
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦表示，各家有各家的高招，都會基于每個實驗室先前所擁有的技術(shù)平臺和積累，選擇好的合作伙伴加入到疫苗研制的工作中。
“我們選擇了5條疫苗技術(shù)路線，每條技術(shù)路線有2—3個團隊進行研發(fā)?！币呙缪邪l(fā)專班項目專員、中國生物技術(shù)發(fā)展中心副處長盧姍表示，在應(yīng)急攻關(guān)支持的5條技術(shù)路線12個項目中，每個技術(shù)路線都由多個單位形成合力，從企業(yè)到高校、科研院所再到高等級生物安全實驗室，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、中國科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國疾控中心、清華大學(xué)、四川大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等國家頂尖學(xué)術(shù)機構(gòu)以及生命科學(xué)領(lǐng)域的高新技術(shù)企業(yè)全面投入“戰(zhàn)斗”，開啟夜以繼日的研發(fā)工作。
首批應(yīng)急攻關(guān)項目立項后，經(jīng)過幾天的籌備和摸底，科研團隊需在1月底、2月初的內(nèi)部會議上，“背靠背”地明確給出一個時間：自己的疫苗究竟會在什么時候提交臨床試驗的申請。
以半年左右的時間研發(fā)一種全新的病毒疫苗，推動進入臨床試驗階段，絕對算得上是高速。然而多數(shù)團隊只給了自己不到3個月的時間，以4月底作為最后期限。
關(guān)于“疫苗何時會有”的議論仍舊此起彼伏，但臨淵羨魚、退出戰(zhàn)斗從來都不在中國科研工作者的字典里，他們深知，議論不會出結(jié)果，實干才會！
新冠肺炎疫情暴發(fā)后，由軍隊抽調(diào)組成的軍事醫(yī)學(xué)專家1月26日前往武漢，全力進行科研攻關(guān)。中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇便是其中之一。
“當(dāng)時來到武漢，做了最壞打算、最充分方案，并且準(zhǔn)備進行最長期奮戰(zhàn)?！标愞闭f。
在全球首個埃博拉疫苗的基礎(chǔ)上，陳薇院士團隊在抗疫一線持續(xù)推進我國自主研發(fā)的新冠病毒腺病毒載體疫苗的研制工作。
對于前沿疫苗研制技術(shù)的掌握大大加快了疫苗的研發(fā)進程。迎戰(zhàn)新冠病毒，我國疫苗研發(fā)團隊果敢“亮劍”，在嚴謹充分的臨床前研究基礎(chǔ)上，重組新冠疫苗順利通過臨床研究注冊審評。3月16日，全球首個新冠疫苗開啟一期臨床試驗，108名健康成年人陸續(xù)注射全球首個新冠疫苗。4月12日，Ⅱ期臨床試驗啟動，這是當(dāng)時全球唯一進入Ⅱ期臨床試驗的新冠疫苗。
應(yīng)對新冠肺炎疫情，國藥中生團隊迅速創(chuàng)新思路與病毒賽跑。該團隊一方面不斷檢測不同病毒株是不是優(yōu)良、是不是高產(chǎn)，迅速構(gòu)建毒種庫；另一方面并行研究滅活工藝和條件、后續(xù)純化工藝、配方佐劑、疫苗劑型等大量工藝參數(shù)。
“僅就滅活疫苗在動物體內(nèi)的安全有效性評價這一項而言，研究團隊就用了將近7種動物，包括兩種猴子、三種小鼠，還有家兔、豚鼠等，進行免疫原性和安全性試驗?！睏顣悦鲗萍既請笥浾哒f，只有通過嚴格的生產(chǎn)工藝、檢測技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)，才能生產(chǎn)出面向大眾使用的安全、有效的疫苗。
新冠肺炎疫情肆虐，“只算人民健康賬”這一理念催促滅活疫苗的研發(fā)在程序不減、標(biāo)準(zhǔn)不降的情況下提速。所有臨床前的數(shù)據(jù)都被記錄在案，由于研究數(shù)據(jù)充分而良好，4月12日，全球首個滅活疫苗獲批開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，這將大大加快它的上市進度。
北京科興中維生物技術(shù)有限公司的疫苗研發(fā)團隊度過了一個不平凡的春節(jié)，他們1月28日正式啟動名為“克冠行動”的新型冠狀病毒疫苗研制項目，1月30日進駐浙江疾控中心P3實驗室進行病毒的分離、培養(yǎng)和滅活。
在先進的滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)平臺支撐下，科興中維的新冠滅活疫苗在3月份進行了動物試驗、4月中旬則進入I期臨床試驗?？婆d控股董事長、總裁兼CEO尹衛(wèi)東回憶：“I期臨床試驗前，晚上10點召開了一次大專家組審查會，我報告之后專家組提問了足足50分鐘，很多問題都是關(guān)于疫苗安全性的。”
專家們最關(guān)心的是，試驗時間這么短，有沒有降低標(biāo)準(zhǔn)、省略流程？尹衛(wèi)東說，試驗的流程設(shè)計是在保證安全性原則的基礎(chǔ)上提高效率。試驗結(jié)果和數(shù)據(jù)是“鐵證”，數(shù)據(jù)是由國際認證的實驗室出報告的，這些報告都遵循國際標(biāo)準(zhǔn)。其實，國內(nèi)對疫苗安全性的一些指標(biāo)比WHO的標(biāo)準(zhǔn)還要高。4月13日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗進入臨床研究。
隨后，我國多個滅活疫苗獲批進入臨床研究，6月28日，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所（病毒病所）和國藥集團中國生物北京生物制品研究所聯(lián)合研制的新型冠狀病毒滅活疫苗I/II期臨床揭盲。結(jié)果顯示該疫苗具有較好的安全性和免疫原性。與此同時，國藥集團中國生物率先建成了全球最大的新冠疫苗生產(chǎn)車間，量產(chǎn)后年產(chǎn)能達1億劑。
6月19日，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與蘇州艾博共同研究的新型冠狀病毒mRNA候選疫苗（ARCoV）正式通過國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個獲批開展臨床試驗的mRNA疫苗。
隨后，中國科學(xué)院微生物研究所和安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司共同研發(fā)的新冠重組蛋白疫苗也獲批開展Ⅰ期臨床試驗。中國新冠疫苗研發(fā)部署的又一條技術(shù)路線走進臨床。
“我國進行了疫苗多個技術(shù)路線的布局，是極具前瞻性的，因為不同技術(shù)路線的疫苗有自己的優(yōu)缺點，在臨床使用時有很強的互補性?！碧K州艾博生物科技有限公司CEO英博說，在疫病防治中，不同技術(shù)路線疫苗都可以發(fā)揮優(yōu)勢。通俗地說，一個人可能在不同時期打不同的疫苗，或者不同年齡、身體狀況的人打不同的疫苗。
人民健康第一，疫苗研發(fā)后的臨床應(yīng)用需要更多的科學(xué)研究。不同的公眾有不同的情況，一旦一種疫苗在一定條件下不適用，另一種備選疫苗可以做“后手”，這些在中國新冠疫苗研發(fā)的早期就已經(jīng)有所考量。
發(fā)揮新型舉國體制優(yōu)勢：集中優(yōu)勢 利刃出擊
新冠肺炎疫情突發(fā)，科研力量必須“集中優(yōu)勢兵力”，才能對新病毒實施有力打擊、對新問題實施有效突破。
攻克新冠病毒帶來的全新科學(xué)問題，必須組織跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的科研團隊，做好資源協(xié)調(diào)和科研保障的協(xié)同，這是一項涉及面廣、要求高、難度大的系統(tǒng)工作。在這個過程中，發(fā)揮新型舉國體制的優(yōu)勢十分關(guān)鍵，既能擰成一股繩“有勁”，也能擰緊發(fā)條“加速”。
“在疫苗的研發(fā)過程中，科研攻關(guān)組進一步加強科研攻關(guān)、組織管理方式的調(diào)整，加強對研發(fā)機構(gòu)的服務(wù)，特別是加強研審聯(lián)動，加快疫苗研發(fā)進程?！眳沁h彬介紹，疫苗研發(fā)遵循研發(fā)的規(guī)律性要求，一個步驟都不少，加強服務(wù)和組織將加快進程。
疫苗研發(fā)工作總體進展順利，很大程度上得益于我國的體制優(yōu)勢。疫苗研發(fā)專班能夠充分整合各方資源，協(xié)調(diào)各方優(yōu)勢。比如，研究機構(gòu)從醫(yī)療機構(gòu)提供的樣本中分離獲取病毒，醫(yī)療機構(gòu)和科研機構(gòu)之間很好地合作，科研機構(gòu)和企業(yè)很好地合作。疫苗研發(fā)過程的每一步都要經(jīng)過藥監(jiān)局、中檢院、藥審中心嚴格的鑒定、審定，相關(guān)政府部門的聯(lián)動合作非常重要。在疫苗研發(fā)工作組織方面，科技部及時給予立項支持，給予科技資源和資金保障。
疫苗研發(fā)鏈條為什么能夠在一個環(huán)節(jié)不少的前提下，做到時間上的提前？國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉解釋，整個研發(fā)過程中，參加的機構(gòu)，包括研發(fā)單位、實驗動物單位、藥品檢定和藥品審評單位等，進行了合理并聯(lián)：實驗動物機構(gòu)提前備好了新冠肺炎的動物模型，第一時間為研發(fā)機構(gòu)提供保障；攻關(guān)專班對研發(fā)機構(gòu)和實驗動物機構(gòu)進行有效對接；藥品檢驗和審評機構(gòu)第一時間參與到研發(fā)過程的檢驗和過程的審批環(huán)節(jié)。
“國家特別強調(diào)要求科研攻關(guān)單位不算經(jīng)濟收益賬，只算人民健康賬，而且給予了專項資金的保障，還作出了未來疫苗儲備制度建設(shè)的承諾。”鄭忠偉說，這是舉國體制在應(yīng)急狀態(tài)下科研攻關(guān)的一次有效實踐。
“科研院所，例如中國疾病預(yù)防控制中心、中國科學(xué)院武漢病毒研究所等單位最先分離出新冠病毒毒株，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所最先擁有動物模型，而中國生物等疫苗研發(fā)企業(yè)都擁有完備的疫苗生產(chǎn)和研發(fā)體系?！北R姍解釋，在不同的疫苗研發(fā)項目組隊過程中，科研攻關(guān)組堅持落實習(xí)近平總書記關(guān)于“加快建立以企業(yè)為主體、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化體系”的指示，促成疫苗產(chǎn)業(yè)鏈條上下游單位的緊密合作，從資金撥付到試驗保障的協(xié)調(diào)等方面逐一落實，做到不因組織管理審批耽誤一秒鐘。
專班通過組織協(xié)調(diào)工作，調(diào)動各方面一盤棋，將有限資源用到“刀刃”上。“我們發(fā)布了多個文件，以國家任務(wù)的方式加強統(tǒng)籌管理，協(xié)調(diào)調(diào)動各方資源，將有限資源優(yōu)先保障重點科研攻關(guān)任務(wù)?！北R姍說，例如，由于疫情期間停止野生動物交易，實驗用猴也成為項目單位限速環(huán)節(jié)。為此，通過動物模型專班里林草局等單位的協(xié)調(diào)，科研攻關(guān)用猴得以保障，其間還要協(xié)調(diào)航空運輸?shù)葐挝弧?/p>
面對新冠肺炎疫情的考驗，國家藥監(jiān)局制定了抗新冠肺炎藥品特別審評工作方案，藥審中心建立了“研審聯(lián)動，隨研發(fā)隨提交，隨提交隨審評”的審評工作機制，研發(fā)與審評并聯(lián)，研發(fā)結(jié)束即審評結(jié)束，第一時間將疫苗推向臨床。
按照應(yīng)急檢驗的要求，中檢院提前介入疫苗研發(fā)，針對緊急情況下突擊研發(fā)的新疫苗，與研發(fā)單位溝通疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗相關(guān)問題的任務(wù)。據(jù)中檢院生物制品檢定所呼吸道病毒疫苗室主任李長貴介紹，該團隊利用技術(shù)儲備，制備純化了多個新冠病毒抗體，并提供給多家滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)建立抗原含量檢測方法，為推進疫苗研發(fā)進程、確保疫苗質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。
在疫苗應(yīng)急審評過程中，藥審中心此前建立的與申請人的溝通交流機制被充分放大利用。“前后多達數(shù)百次的溝通交流，收集匯總了研發(fā)單位需要關(guān)注的重點問題、集中問題，及早指出后，可避免研發(fā)走彎路、回頭路。”藥審中心首席審評員王濤此前在接受媒體采訪時表示，研發(fā)到哪，審評就溝通到哪。電話會、書面反饋、郵件、微信以及深入企業(yè)研發(fā)一線等多種方式，無論是深夜還是凌晨，相關(guān)部門都會在24小時內(nèi)回復(fù)企業(yè)的郵件和微信。
早期介入、全程溝通、研審聯(lián)動……在創(chuàng)新的機制體制保障下，新冠滅活疫苗產(chǎn)品臨床試驗應(yīng)急審批可在24小時內(nèi)完成，而這一過程正常情況下可能需要60個工作日。
“一氣呵成”建立動物模型：“試金”疫苗 助力領(lǐng)跑
“動物模型是在實驗室里研制的新冠‘病人’?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所所長秦川教授總是用這句通俗的話來解釋人們不太熟悉的動物模型。
在疫苗的研發(fā)過程中，動物模型是名副其實的“幕后英雄”，人們很難理解一只小鼠、一只猴子為什么這么重要。疫苗研制必須要經(jīng)過動物模型這種實驗室里特殊的“動物病人”的檢驗，才能不斷完善，動物模型被譽為疫苗和藥物臨床試驗前的“試金石”。
在新冠肺炎疫情發(fā)生以來，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所迅速反應(yīng)，2019年12月31日啟動動物生物安全三級實驗室，基于生物信息學(xué)分析、病原敏感動物分析、動物感染實驗、比較醫(yī)學(xué)分析等一系列研究，幾天后，2020年1月7日，完成了易感動物分析，緊急制定了實驗方案，1月23日獲得病毒后立即進行動物感染實驗，經(jīng)過系列指標(biāo)分析后，分別于1月29日和2月14日率先完成了轉(zhuǎn)基因小鼠模型和恒河猴模型共2種動物模型的構(gòu)建，2月18日通過了科技部的鑒定，整個研制過程可以說是“一氣呵成”，而當(dāng)時國際上還處于動物模型實驗構(gòu)思的階段。
中國科學(xué)院武漢病毒研究所于1月23日開始構(gòu)建小鼠和恒河猴模型，其構(gòu)建的恒河猴模型于2月18日與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所的恒河猴模型一起通過了科技部鑒定，其小鼠模型于3月21日通過了鑒定。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所于2月22日開始構(gòu)建恒河猴和食蟹猴模型，并于3月21日經(jīng)專家組鑒定評價，可用于病原特性、致病機制、傳播途徑等研究，以及藥物和疫苗評價。
“這次疫苗研發(fā)之所以如此快，一個重要的原因是我們用國際首屈一指的速度研制了動物模型，加快了疫苗研發(fā)進程。之所以能快速建立動物模型、完成疫苗的動物模型評價，是依靠前期工作基礎(chǔ)、人類疾病動物模型研制專業(yè)團隊的培養(yǎng)，以及這次攻關(guān)的創(chuàng)新?！鼻卮ㄕf。
面對全新的病毒，動物模型的構(gòu)建為什么能“一氣呵成”？秦川解釋，“新冠病毒易感動物的選擇、病原檢測試劑研發(fā)、病理判斷標(biāo)準(zhǔn)的確定等環(huán)節(jié)，都需要不斷的探索，也很可能失敗，但由于我們自‘非典’以來就培育了一支專業(yè)團隊，歷經(jīng)17年傳染病動物模型攻關(guān)的積累，基于比較醫(yī)學(xué)理論技術(shù)體系創(chuàng)新，在第一時間就解決了這些技術(shù)難題”。
相關(guān)資料顯示，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所、香港大學(xué)及北京科興生物制品有限公司協(xié)同合作、共同完成的“人類重大傳染病動物模型體系的建立及應(yīng)用”項目獲2019國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎，該項目建立了病原易感、免疫相關(guān)的實驗動物物種及基因工程動物品系104種，建立了重大傳染病動物模型95種，并建立了針對單一傳染病的多物種動物模型集成體系，完成了疫苗、藥物評價技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化。
專業(yè)的國家隊、快速的反應(yīng)、深厚的積累，使得中國動物模型在新冠肺炎疫情的“集結(jié)號”吹響時，沒有絲毫耽擱，作為“先鋒隊”第一時間完成沖鋒。
動物模型的有力支撐，使得疫苗的臨床前動物實驗?zāi)軌蛉缙诳焖賳?、平行開展，大幅縮短了疫苗進入臨床所需要的時間，為中國疫苗的研制工作“搶”出了時間。
5月6日，《科學(xué)》雜志發(fā)表中國科研團隊論文《新冠病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》，這是在國際上最先公布的滅活疫苗有效性的非人靈長類動物模型評價結(jié)果，它為國際上動物模型研制提供了“中國方案”，為國際上疫苗研發(fā)工作提供了重要參考。
在完成國家任務(wù)的基礎(chǔ)上，我國的動物模型也為其他國家疫苗研發(fā)提供支撐，美國、德國等國家的疫苗企業(yè)慕名而來，開展中外疫苗合作，以國際疫苗研發(fā)解決難題。
嚴格規(guī)范疫苗研制全流程：程序不減 標(biāo)準(zhǔn)不降
“從毒株的優(yōu)選一直到產(chǎn)品注冊，大約要經(jīng)歷十個流程，包括實驗室研究中的制苗、動物安全性和有效性研究，到臨床上我們進行人體的安全性、有效性研究，到規(guī)?；a(chǎn)的研究驗證階段，所有研究過程都有非常嚴格的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范?！编嵵覀娬{(diào)，這些標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，既保證了臨床前研究的安全性和有效性，也保證了臨床研究以及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全性和有效性。
“國內(nèi)外對于疫苗的上市都有嚴格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。疫苗進入臨床試驗之前必須完成藥學(xué)研究、有效性研究和安全性研究?！敝袊こ淘涸菏客踯娭菊f，對于疫苗研發(fā)的每個環(huán)節(jié)，中國都有相應(yīng)的技術(shù)法規(guī)可循，這些法規(guī)和技術(shù)要求同WHO等國際上的標(biāo)準(zhǔn)一致，中國科學(xué)家正是按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，按科學(xué)規(guī)律辦事，在保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應(yīng)用。
以動物試驗和臨床試驗前的臨床審查為例，1月8日，由獸醫(yī)、科研人員、管理人員、公眾代表組成的實驗動物福利倫理委員會緊急審查了動物實驗方案。由于動物模型已經(jīng)嚴陣以待，包括動物倫理審查在內(nèi)的前期準(zhǔn)備工作皆已按相關(guān)技術(shù)法規(guī)完成，疫苗研制鏈條迅速展開。此外，在臨床試驗申請過程中，方案必須通過第三方倫理委員會通過和國家藥審臨床專家認可，方可開展。
“加快疫苗研制，前提是程序不減少，標(biāo)準(zhǔn)不降低。在新冠疫苗實際的研發(fā)過程中，標(biāo)準(zhǔn)甚至還會比以往高。”科興控股生物技術(shù)有限公司品牌與公共關(guān)系總監(jiān)劉沛誠告訴科技日報記者，之所以快，是因為研發(fā)過程把很多的以往串聯(lián)的事改成了并聯(lián)，例如，以往的動物試驗先做小鼠再做大鼠，再到兔子、猴子，在小動物上獲得一些確定的數(shù)據(jù)，實驗?zāi)軌驕p少一些可能性，再在大動物上做?，F(xiàn)在算人民健康賬，要和病毒可能造成的危害搶時間，就要同時把好幾種可能性、不同的劑型劑量、不同的免疫程序等，同時在所有動物上同時驗證，這對于企業(yè)來說會增大投入，但能實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)不降低的前提下，提升研制速度。
全球首個進入臨床試驗的腺病毒載體疫苗研制不僅擁有“閃電戰(zhàn)”的速度，而且驗證過程也步步扎實。盧姍介紹，疫苗研發(fā)專班建立了日報制度，記錄顯示，陳薇院士團隊研發(fā)的全球首個進入臨床試驗的腺病毒載體疫苗在安全性評價方面，對大鼠、豚鼠、食蟹猴等動物開展了急毒、長毒、過敏反應(yīng)等試驗。在疫苗的有效性評價方面，該疫苗對小鼠、豚鼠、食蟹猴3種動物開展了免疫原性試驗，注射疫苗不攻毒，以觀察疫苗的免疫原性，對小鼠、雪貂、恒河猴開展了攻毒試驗，驗證疫苗的免疫效果。
得益于嚴謹?shù)囊呙缪邪l(fā)進程，我國疫苗的臨床試驗結(jié)果均有良好表現(xiàn)。5月22日，《柳葉刀》在線刊登陳薇院士團隊Ⅰ期臨床試驗結(jié)果，108名受試者接種疫苗后均產(chǎn)生了特異性抗體或細胞免疫反應(yīng)，臨床試驗證實該疫苗在健康成年人中具有良好免疫原性和安全性，這是世界首個新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。
6月14日，科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲，初步結(jié)果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性。報道顯示，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共743人已全部完成接種，無嚴重不良反應(yīng)報告，全程免疫14天后中和抗體陽轉(zhuǎn)率均超過90%。
6月16日，國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗揭盲，截至目前，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共1120人，已全部完成2針次接種。揭盲結(jié)果顯示：疫苗接種后安全性好、無一例嚴重不良反應(yīng)。不同程序、不同劑量接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，接種兩劑（28天）后，中和抗體陽轉(zhuǎn)率達100%。
在疫苗審評審批的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，按照常規(guī)流程，臨床研究者要向國家藥監(jiān)部門提出申請，提交一系列藥效試驗、動物試驗等數(shù)據(jù)和資料，經(jīng)核發(fā)批件后方可進行臨床試驗。臨床樣品必須經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢定合格?！霸谀壳暗穆?lián)防聯(lián)控機制下，相關(guān)部門的審評審批和生產(chǎn)環(huán)節(jié)聯(lián)動推進?！毕嚓P(guān)部門負責(zé)人表示，評審部門嚴格審批程序，開展了早期介入工作，進入研發(fā)、試驗的各個環(huán)節(jié)，給予建議和指導(dǎo)。例如，中國食品藥品檢定研究院的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)部門、國家藥品監(jiān)督管理總局的審評中心等實時跟進，同步指導(dǎo)和提供技術(shù)支持，確?？蒲袛?shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)。
“對于申報資料準(zhǔn)備充分，通過立項科學(xué)性和可行性評議的疫苗申請，可提請?zhí)貏e專家組進行評估和審核是否可納入特別審批程序?！眹宜幈O(jiān)局藥審中心首席審評員王濤表示，對新冠候選疫苗的審評審批，必須做到既爭分奪秒，又尊重科學(xué)、不降低標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床前研究的安全性和有效性評價項目一個不少，充分保護受試者安全。
中國的新冠疫苗需經(jīng)過嚴謹科學(xué)檢驗，方可進入臨床試驗，這體現(xiàn)了對人民健康負責(zé)任的大國擔(dān)當(dāng)與能力。
造福人類命運共同體：加強國際合作 奏出最美“和聲”
為應(yīng)對新冠肺炎疫情，WHO在4月發(fā)布名為“團結(jié)”的新冠疫苗國際隨機臨床試驗計劃草案，希望動員全球力量，加快研發(fā)、加快臨床、加快尋找安全有效疫苗，加快踏上正常生活回歸之道。
在6月7日國新辦新聞發(fā)布會上，外交部副部長馬朝旭再次明確表示：“中國高度重視疫苗研發(fā)國際合作，已經(jīng)參加WHO藥品和疫苗研發(fā)全球倡議，前不久同WHO共同舉辦關(guān)于推進‘團結(jié)試驗’疫苗研發(fā)計劃的視頻會議。”
隨著疫情蔓延，人們逐步意識到，有效疫苗的研制僅憑一個國家很難實現(xiàn)，要大力踐行團結(jié)合作精神，就必須積極構(gòu)建人類命運共同體。6月11日，WHO總干事譚德塞在例行發(fā)布會上表示，新冠疫苗應(yīng)作為全球公共產(chǎn)品，提供給所有有需要的人。他同時呼吁各國領(lǐng)導(dǎo)人作出政治承諾，采用相同的規(guī)程和準(zhǔn)則研發(fā)新冠疫苗。
“加強國際合作，企業(yè)是主體?！北R姍說，為了推進企業(yè)走出去的步伐，科研攻關(guān)組也在和不同的國際組織接洽，推動疫苗研發(fā)的國際合作。
“中國的新冠疫苗研發(fā)與國際接軌，這為企業(yè)走出去在Ⅲ期臨床開展國際合作奠定了基礎(chǔ)?！庇⒉┍硎?，他們曾在國際會議上接到過公益組織的“橄欖枝”，但企業(yè)個體進行對接還是相對困難。
“疫苗的跨國合作在實施過程中比較復(fù)雜?！眲⑴嬲\解釋，中國疫苗走出去不是簡單的臨床研究實施的過程，要考慮臨床研究所在地當(dāng)前及后續(xù)疫情流行情況，也要考量合作單位的臨床研究的資質(zhì)和經(jīng)驗等諸多問題。
此外，國際合作要尊重所在國家的法律和文化，尊重政府和人民的選擇。為此，相關(guān)部門曾多次組織在線研討會議，邀請相關(guān)國際組織的外國同行專家與中國的疫苗研發(fā)團隊交流。
相關(guān)疫苗研發(fā)合作計劃正在穩(wěn)步推進?？迪ＶZ生物股份公司5月18日發(fā)布公告稱，該公司與中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所（陳薇院士團隊）聯(lián)合開發(fā)的疫苗已獲加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)開展臨床試驗。6月11日，中國科興控股生物與巴西布坦坦研究所宣布簽署臨床開發(fā)合作協(xié)議，將該公司研發(fā)的新冠病毒滅活候選疫苗克爾來福的臨床試驗在巴西推進到臨床Ⅲ期……
6月7日，在國新辦新聞發(fā)布會上，面對記者關(guān)于“中國如何像習(xí)近平主席承諾的那樣，使國產(chǎn)疫苗成為全球公共產(chǎn)品”的提問，科技部部長王志剛回應(yīng)：中國的科學(xué)家和其他國家的科學(xué)家共同希望在衛(wèi)生健康方面為人類命運共同體作出貢獻。下一步，中國疫苗如果完成研制和臨床試驗，在達到可以應(yīng)用的時候，我們會認真落實國家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會上的承諾，把它作為公共產(chǎn)品向全球提供。
（視覺中國供圖）
