科技日?qǐng)?bào)記者?劉霞

美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，成功開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)包含全功能血腦屏障的人類(lèi)“迷你”大腦。這一成果有望增進(jìn)科學(xué)家對(duì)多種腦部疾病的理解并改善治療方法，如中風(fēng)、腦血管疾病、腦癌、阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病及其他神經(jīng)退行性疾病。相關(guān)論文發(fā)表于最新一期《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志。

兩種類(lèi)器官融合形成包含血腦屏障的人腦類(lèi)器官的過(guò)程。
圖片來(lái)源：《細(xì)胞·干細(xì)胞》

大腦內(nèi)的血管被一層緊密堆積的細(xì)胞覆蓋，構(gòu)成血腦屏障。這嚴(yán)格限制了從血液進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分子的大小。功能正常的血腦屏障能有效阻擋有害物質(zhì)，同時(shí)允許必要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入大腦，從而維持大腦健康狀態(tài)。但該屏障也阻止了許多潛在的有益藥物進(jìn)入大腦。此外，當(dāng)血腦屏障發(fā)育不良或出現(xiàn)破裂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致或惡化多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

此前，尚未有科研團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)建出具備全功能人腦血管屏障的大腦類(lèi)器官。在最新研究中，科學(xué)家成功地將一個(gè)直徑3—4毫米的大腦類(lèi)器官與一個(gè)直徑約1毫米的血管類(lèi)器官融合，形成一個(gè)直徑略超4毫米（約芝麻籽大?。┑那蝮w。這個(gè)新型結(jié)構(gòu)體被稱(chēng)為“血腦屏障（BBB）組裝體”。

該組裝體由特定腦疾患者的干細(xì)胞培育而成，因此能夠反映可能導(dǎo)致血腦屏障功能障礙的基因突變等條件。研究團(tuán)隊(duì)采用這些患者的干細(xì)胞，成功構(gòu)建了能夠精準(zhǔn)再現(xiàn)大腦海綿狀畸形關(guān)鍵特征的組裝體，為深入探究該腦疾病的分子與細(xì)胞病理學(xué)機(jī)制提供了嶄新視角。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，該模型具有廣泛應(yīng)用前景：根據(jù)患者獨(dú)特的基因和分子特征為其量身定制治療方案；為多種神經(jīng)血管疾病建模；更準(zhǔn)確快速地分析潛在腦藥物是否可以有效穿越血腦屏障；支持向大腦提供基于免疫的治療等。

總編輯圈點(diǎn)：

近年來(lái)，類(lèi)器官技術(shù)不斷進(jìn)步，其中腦類(lèi)器官對(duì)于研究和模擬人類(lèi)神經(jīng)和血管疾病發(fā)揮了關(guān)鍵作用，在腦發(fā)育研究、腦疾病建模和新藥開(kāi)發(fā)方面展示出巨大潛力。然而，普通的腦類(lèi)器官已經(jīng)面臨培養(yǎng)周期長(zhǎng)、成本高的問(wèn)題，擁有全功能人腦血管屏障的腦類(lèi)器官更是一直沒(méi)能出現(xiàn)，這都限制了它們?cè)谏镝t(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。此次的成果，可以說(shuō)為相關(guān)領(lǐng)域填補(bǔ)上了一塊缺口。