科技日報記者 吳純新 通訊員 常宇
11月29日,記者從華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院獲悉,該院器官移植研究所陳剛教授團隊在異種移植研究方面取得重大突破,首次在國內(nèi)實現(xiàn)了基因編輯豬腎移植至獼猴體內(nèi),并成功存活超過半年。
這標(biāo)志著國內(nèi)異種移植邁出重要一步,也標(biāo)志著國內(nèi)異種豬腎移植研究的效果接近國際先進水平,為后續(xù)向臨床研究推進奠定重要實驗基礎(chǔ)。
在解決移植器官短缺的問題上,醫(yī)學(xué)界一直在探索將動物器官用作移植來源。然而,異種器官移植常出現(xiàn)難以完全避免的免疫排斥反應(yīng)及微血栓形成問題?;蚓庉嬝i作為器官供體,實施異種移植,已成為前沿生物技術(shù)研究的重點方向。
目前,我國同種器官移植臨床應(yīng)用技術(shù)已經(jīng)達到國際先進水平,基因編輯豬的研發(fā)能力也接近國際先進水平,但在基因編輯豬到非人靈長類動物試驗中,豬腎移植給猴子遲遲未能突破長期存活,成為我國異種腎移植進入臨床研究的最大瓶頸。
陳剛介紹,對于異種移植動物試驗而言,存活180天即代表著達到長期存活。在國際報道中,猴子移植基因編輯豬腎后長期存活已接近20例,美國率先開展了豬腎移植給尿毒癥病人的臨床嘗試,而我國若要開展類似臨床病例研究,首先仍需在動物試驗中解決長期存活的問題。
據(jù)了解,陳剛團隊近20年深耕于異種器官移植研究,尤其在近5年集中實施20例新型基因編輯豬到獼猴的腎移植動物實驗。今年5月10日,在經(jīng)過動物實驗的倫理批準(zhǔn)后,他們采用pCMV陰性的4基因編輯豬(GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM)作為供體,將單個豬腎移植給獼猴,同時切除獼猴的自體雙腎,通過改進免疫抑制方案,最終移植腎存活184天。
在移植后5個月內(nèi),獼猴的移植豬腎功能完全正常,各項生理指標(biāo)也基本正常,之后出現(xiàn)逐漸加重的蛋白尿,病理證實發(fā)生了新生異種抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)。
陳剛表示,其團隊將加強抑制抗體產(chǎn)生的措施,進一步改進存活效果,為進入臨床研究打下基礎(chǔ)。
(受訪單位供圖)