科技日報記者?張夢然

據(jù)最新發(fā)表在《科學》《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》和《科學·免疫學》上的四篇研究論文顯示，科學家們在設計艾滋病病毒（HIV）疫苗方面取得了重要進展。這些研究為成功開發(fā)可引發(fā)廣泛中和抗體的疫苗指明方向。

在《科學》雜志發(fā)表的論文中， 美國斯克里普斯研究所、加州大學圣迭戈分校團隊測試了一種基于N332-GT5三聚體（HIV病毒包膜的一個組成部分）的新型種系靶向策略的保護作用。利用冷凍電子顯微鏡，研究人員成功地引發(fā)并增強了B細胞的數(shù)量，這些B細胞在一組8只恒河猴中分泌了BG18（一種抗HIV病毒的廣泛中和抗體）的前體。

發(fā)表在《科學》雜志的另一項研究中，麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克里普斯研究所團隊采用了不同的遞送方法，證明他們可通過mRNA用N332-GT5啟動B細胞，并通過脂質(zhì)納米顆粒遞送。該策略還可減少不良的脫靶結合。

發(fā)表在《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》的論文中，美國斯克里普斯研究所團隊設計了一種新的納米顆粒免疫原，以增強針對生殖系的HIV疫苗。他們首先用eOD-Gt8 60mer免疫原作為“啟動劑”，該免疫在Ⅰ期試驗中被發(fā)現(xiàn)可誘導抗HIV的前體——VRC01類廣泛中和抗體。啟動后，研究人員再用Core-G28v2 60mer免疫原給小鼠接種疫苗，作為“加強劑”。他們發(fā)現(xiàn)，這種初免—加強方法成功引發(fā)抗體，在培養(yǎng)物內(nèi)中和了HIV樣假病毒。

發(fā)表在《科學·免疫學》的研究中，美國麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克里普斯研究所等機構的研究人員通過封裝在脂質(zhì)納米顆粒中的mRNA，遞送eOD-Gt8 60mer作為初始啟動免疫原。研究人員將幾種不同的人源化B細胞系轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)，以模擬免疫過程中發(fā)生的B細胞之間的競爭。這種策略誘導B細胞多樣化，并獲得分泌VRC01類抗體所需的突變和特征。

這些研究均展示了種系靶向HIV疫苗的合理設計進展，所得到的結果還可以誘導針對其他人類病原體的廣泛中和抗體。

總編輯圈點

人類發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒已過去四十余年，科學家投入了大量的時間和資源來開發(fā)候選疫苗。但迄今仍然缺乏一種有效的、經(jīng)批準的疫苗，以誘導廣泛的抗體能中和艾滋病毒株。目前備受矚目的解決方案，是使用一系列免疫系統(tǒng)靶向的蛋白質(zhì)來引導和“啟動”年輕的B細胞，誘導細胞產(chǎn)生針對艾滋病病毒的廣泛中和抗體。本文中這些新的科研成果，展示了種系靶向方法的應用前景。